Trata sobre dos cientí­ficos (Leonard y Sheldon) que a pesar de ser muy inteligentes, saben muy poco de la vida. Por suerte, en el departamento de enfrente se muda Penny, una chica muy simpática y dulce, pero en realidad es normal. La cuestión es que Leonardo se enamora de ella, y eso desata montones de situaciones muy divertidas.

Además, al elenco se agregan dos personajes que hacen más intensa la comedia: Howard Wolowitz y Raj. Howard parece un personaje salido de una pelí­cula de los años 60; verlo jugar al Puma hit up en la televisión de la casa de Sheldon y Leonard fue simplemente cómico. Raj es hindú, y tiene problemas para hablar con las mujeres (de hecho, no puede dirigirle la palabra a ninguna), y ambos agregan un toque de gracia a la serie.

Los diálogos son realmente particulares y agudos, combinando hábilmente terminologí­a cientí­fica sin ningún sentido con referencias del mundo real, la ciencia ficción y la fantasí­a, haciendo de esta original serie.