La trama gira alrededor de cuatro hombres que deciden aceptar la oferta de involucrarse en una operación de tráfico de drogas que cambiará sus vidas. En un principio, transportar un gran cargamento de cocaína de un lugar a otro parecía una tarea fácil pero nada sale de acuerdo a lo planeado. Los cuatro Prófugos son ílvaro Parraguez (Benjamín Vicuña), conocido como Tegui, un aparente profesional del bajo mundo recién incorporado al cartel de la familia Ferragut; Vicente Ferragut (Néstor Cantillana), heredero del negocio y la fortuna del cartel de drogas Ferragut y quien ha disfrutado de los beneficios sin involucrarse hasta que se ve forzado a solicitud de su madre; Oscar Salamanca (Francisco Reyes), un idealista fracasado quien gravemente enfermo, decide aceptar la operación con la ilusión de asegurarle un futuro económico a su hija; y Mario Moreno (Luis Gnecco), hombre de confianza del cartel chileno de la droga de la familia Ferragut, quien se caracteriza por ser violento y esconde un pasado turbio y violento.