Merck Sharp Dohme (MSD), anunció que la Dirección de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA en inglés, Food and Drug Administration) aceleró la aprobación de las tabletas raltegravir para su uso combinado con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento contra la infección por VIH-1 en pacientes adultos que recibieron tratamiento en Estados Unidos y que presentaron una replicación viral y cepas del VIH-1 resistentes a múltiples agentes antirretrovirales.

Esta indicación se basa en los análisis de las concentraciones del ARN del VIH-1 en plasma durante 24 semanas en dos estudios controlados de raltegravir.

Estos estudios se llevaron a cabo en pacientes que recibieron tratamiento antirretroviral de tres clases [inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósida (NRTIs en inglés, nucleoside reverse transcriptase inhibitors), inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósida (NNRTIs en inglés, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors) e inhibidores de la proteasa (PIs en inglés, protease inhibitors)] clí­nicamente avanzado.

El uso de otros agentes activos con raltegravir se asocia a una mayor probabilidad de la respuesta al tratamiento. No se ha establecido la seguridad y eficacia de raltegravir en pacientes adultos o pediátricos que no han recibido tratamiento con el fármaco.

No hay resultados de estudios en los que se demuestre el efecto de raltegravir en la evolución clí­nica de la infección por VIH-1. Se requerirán datos de plazos más largos antes de que la FDA pueda considerar la aprobación tradicional de raltegravir.

Raltegravir es el primer fármaco aprobado en una nueva clase de fármacos antirretrovirales llamada inhibidores de la integrasa.

Raltegravir inhibe la introducción del ADN del VIH en el ADN humano a través de la enzima de la integrasa. La inhibición de la integrasa a partir de esta función esencial bloquea la capacidad de replicación del virus y de infectar nuevas células.

A la fecha, se utilizan fármacos que inhiben las otras dos enzimas cruciales para el proceso de replicación del VIH, la proteasa y transcriptasa inversa, pero raltegravir es el único fármaco aprobado que inhibe la enzima de la integrasa.

La decisión de la FDA de Estados Unidos se basó en un análisis de 24 semanas de ensayos clí­nicos en los que raltegravir con una terapia óptima para pacientes con resistencia (OBT en inglés, optimized background therapy) en pacientes que han recibido el tratamiento, mostró reducciones considerables (p<0.001) en la carga viral del ARN del VIH y aumenta los conteos de las células CD4. «El desarrollo de raltegravir es un hito importante en la historia de la terapia para VIH/SIDA porque ahora tenemos un fármaco que es potente contra otra enzima de importancia, fundamental para la replicación viral. Es importante que los médicos sepan que raltegravir siempre se debe combinar con otros agentes activos», afirmó Joseph J. Eron Jr., M.D., profesor de medicina, División de Enfermedades Infecciosas, Facultad de Medicina de Chapel Hill de UNC. Los datos de dos estudios continuos de fase III multicentro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (PARíMETRO 1 y PARíMETRO 2) de 699 pacientes adultos que recibieron el tratamiento con evidencia documentada de resistencia en por lo menos un fármaco de las tres clases (NRTI, NNRTI y PI) de terapias antirretrovirales demostraron que la dosis de 400 mg de raltegravir dos veces al dí­a combinado con una OBT fue considerablemente (p<0.001) más eficaz para reducir los niveles del ARN viral del VIH y aumentar los conteos de las células CD4 de los pacientes con VIH, al compararse con un régimen de placebo y una OBT. Análisis conjuntos de los dos estudios de fase III demostraron que, después de una terapia de 24 semanas, 75.5 por ciento de los pacientes (216 de 286) que recibieron raltegravir combinado con OBT lograron una reducción de la carga viral del ARN del VIH inferior a 400 copias/mL comparado con 39.3 por ciento de los pacientes (59 de 150) tratados con placebo y una OBT.1 Además, después de una terapia de 24 semanas, 62.6 por ciento de los pacientes (179 de 286) que recibieron raltegravir y una OBT lograron una reducción de la carga viral inferior a 50 copias/mL comparado con 33.3 por ciento de los pacientes (50 de 150) tratados con placebo y una OBT. Después de 24 semanas de terapia, el incremento en los conteos de las células CD4 a partir de los valores de referencia fueron de 89 y 35 células/mm3 para los pacientes que recibieron raltegravir y una OBT y para los tratados con placebo y una OBT, respectivamente. «Raltegravir es el primer fármaco en una nueva clase de terapias antirretrovirales que, cuando se combina con otros agentes antirretrovirales eficaces, ofrece una nueva oportunidad a los individuos cuya infección por VIH ya no se controle favorablemente y cuyo virus sea resistente a varios agentes. Esta aprobación se basa en el largo compromiso de llevar a cabo investigaciones sobre el VIH/SIDA, con el objetivo de hacer llegar a los pacientes que lo necesiten terapias diferenciadas», indicó Peter S. Kim, Ph.D., presidente de Merck Research Laboratories.